MSC(间充质干细胞)的原理
间充质干细胞移植对糖尿病心肌病的影响

(a) MSCs 可增强 MMP-2 的激活并抑制 MMP-9 的激活,从而减轻心脏重塑。(b) MSCs 可产生 VEGF、IGF-1、AM 和 HGF,刺激受损心肌的肌生成和血管生成。(c) MSCs 通过分化为心肌细胞和血管内皮细胞,改善心肌灌注并促进心肌再生。
缩写
AM(肾上腺髓质素)、HGF(肝细胞生长因子)、IGF-1(胰岛素样生长因子-1)、MMP(基质金属蛋白酶)、MSC(间充质干细胞)、VEGF(血管内皮生长因子)
MSC治疗对糖尿病性多发性神经病变的潜在作用

肌肉注射4周后,MSC可通过产生bFGF和VEGF,沉积于肌纤维间隙中,诱导血管新生,并支持神经细胞再生,从而可能有助于改善糖尿病性多发性神经病变。
缩写
bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)、MSC(间充质干细胞)、VEGF(血管内皮生长因子)
间充质干细胞回输全身

间充质干细胞的全身性回输,可能通过远端作用(内分泌作用)或局部作用(旁分泌作用)发挥作用,其中也包括细胞介导的作用。
1) 血管内皮生长因子 (VEGF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP1)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、白细胞介素 6 (IL-6)
2) 干细胞增殖和分化:干细胞因子 (SCF)、白血病抑制因子 (LIF)、巨噬细胞集落刺激因子 (MCSF)、基质细胞衍生因子 1 (SDF1)、血管生成素 1、激活素 A
3)抑制纤维化:肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肾上腺髓质素(ADM)
4) 抑制细胞凋亡:VEGF、HGF、IGF1、转化生长因子 (TGF) β、bFGF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、激活素 A、血小板反应蛋白 1。免疫介导效应包括以下 (5-8):
5) T细胞和B细胞的抑制:人类白细胞抗原G5 (HLA G5)、肝细胞生长因子 (HGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、吲哚胺2,3-双加氧酶 (IDO)、前列腺素E2 (PGE2)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、转化生长因子β (TGFβ)
6)TGFβ表达诱导调节性T细胞(Tregs)分化和增殖。
7)通过分泌IDO、PGE2和TGFβ抑制自然杀伤(NK)细胞。
8)PGE2 分泌抑制树突状细胞 (DC) 成熟。
图表“Stem Cell Res Ther”由 Carrión 和 Figueroa 转载。2011 年 5 月 11 日;2(3):23。

注:红色箭头…刺激作用,黑色箭头…抑制作用,无钩箭头…直接抑制
缩写
iDC(未成熟树突状细胞)、IL(白细胞介素)、HGF(肝细胞生长因子)、TGF-β(转化生长因子-β)、PGE-2(前列腺素E2)、IDO(吲哚胺2,3-双加氧酶)、NO(一氧化氮)、PD-L1(程序性死亡配体1)、hMSC(人骨髓间充质干细胞)、Treg(调节性T细胞)、Th(辅助性T细胞)、CTL(细胞毒性T细胞)、mDC(成熟树突状细胞)、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)、PMN(多形核白细胞)、NK(自然杀伤细胞)
动物心脏前心室区域的局部摄影

图为第1天(a)、第2天(b)和第7天(c)融合SPECT/CT图像的矢状面(左)和冠状面(右)视图。在最后拍摄时间点(第5-8天),可在3只代表性动物的冠状面影像中观察到,MSC集中于前心尖区域(箭头)。
这种前心尖区域的分布,无论早期是否观察到局部热点信号,均可见其存在。(仅f图以黄色箭头标示)
单离骨髓间质细胞的特征

细胞经密度分层后,从骨髓中进行培养,图中分别显示接种后48小时(A)和接种后10天(B)的状态。(C)流式细胞仪分析显示,这些培养细胞已得到富集。
在培养的第 2,5 和 14 天,使用针对表面标志物产生的抗体 SH2 和 SH3 获得结果。(11)
第14天,细胞的均一性达到95-99%,且造血细胞抗原CD14、CD34(Becton-Dickinson)或CD45(Pharmingen)均为阴性。(D) 单离程序的一致性与重复性,已通过流式细胞仪分析得到证实。