各类疾病治疗方法
临床试验数据
在临床试验中使用 MSCs 解决的适应症。来自 352 项注册临床试验的数据
临床试验中使用 MSCs 解决的适应症。 352 项注册临床试验的数据。
引用//临床试验中的干细胞疗法：进展与挑战。 Trounson，Alan等人《细胞干细胞》第17卷第1期11-22
疾病和与年龄相关的疾病
多能干细胞具有显著的自我更新能力，可以分化为多种不同的细胞类型。越来越多的证据表明，衰老过程可能对干细胞产生不利影响。随着干细胞老化，其再生能力下降，分化为不同细胞类型的能力也发生变化。
因此，有人认为，衰老导致的干细胞功能下降可能在各种与衰老相关的疾病的病理生理中发挥重要作用。了解衰老过程对干细胞功能的作用不仅对于理解与衰老相关的疾病的病理生理学很重要，而且对于开发有效的基于干细胞的疗法来治疗与衰老相关的疾病也很重要。
该篇论文聚焦于各类老化相关疾病中，与干细胞功能失调相关的基础机制。接着，该篇论文说明了几项可能导致老化相关干细胞功能失调的机制概念，并简要讨论了目前仍处于开发阶段、针对老化相关干细胞功能缺损的潜在治疗策略。
引用// World J Exp Med. 2017年2月20日； 7(1): 1–10。衰老对干细胞的影响。阿布·舒菲安·伊什蒂亚克·艾哈迈德等人
疾病：肝脏/糖尿病
再生医学正在进入临床项目，利用干细胞/祖细胞疗法修复受损器官。我们简要描述了人类胆道干细胞 (hBTSC)，它们位于胆道干，该器官与肝脏和胰腺共享内胚层干细胞群。
它们是赫林管中的肝干细胞/祖细胞的前体和胰腺导管腺的祖细胞。它们沿着胆管壁内的径向轴产生成熟的谱系，以及起源于十二指肠并终止于肝脏或胰腺成熟细胞的近端-远端轴。多年来，人们已经进行了临床试验来评估将干细胞（胎儿肝来源的肝干细胞/祖细胞）移植到患有各种肝病的患者的肝动脉中的效果。
不需要免疫抑制。所有符合给定标准的对照受试者在一年内死亡或肝功能不佳。接受 1 亿至 1.5 亿个肝干细胞/祖细胞移植的受试者在数年内表现出肝功能改善和存活率提高。对移植安全性和有效性的评估仍在不断发展。
使用 hBTSC 进行糖尿病干细胞治疗的研究仍在进行中，但可能会进行正在进行的临床前试验。此外，间充质干细胞（MSC）和造血干细胞（HSC）已用于治疗慢性肝病或糖尿病患者。 MSCs 通过旁分泌营养和免疫调节因子发挥作用，但对成熟实质细胞或胰岛细胞的谱系限制有限且效率低下。 HSC 的作用主要由免疫系统的调节所介导。
干细胞。 2013年10月;31(10):2047-60。 doi: 10.1002/stem.1457。简明回顾：肝脏和胰腺干细胞治疗的临床项目。Lanzoni G1，Oikawa T
糖尿病
吴启南、陈冰、梁子文，
间充质干细胞作为糖尿病足的前瞻性疗法
Stem Cells International 2016 卷，文章 ID 4612167，18 页https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2016/4612167
MSC移植治疗糖尿病外周动脉疾病的机制
干细胞移植介导的修复作用机制来自两个途径：一是血管生成因子和细胞因子的分泌，二是细胞的植入和分化为组织成分。干细胞可以特异性地改善局部血管生成因子和细胞因子的分泌和表达，有助于微循环的重塑，改善血流和胰岛β细胞功能，从而改善糖尿病外周动脉疾病（PAD）。干细胞还可以分化为内皮细胞，实现内皮细胞功能障碍的修复。这些影响可能与 miRNA 和 MEX 有关。
MSC移植对糖尿病创面治疗作用的机制
MSC移植修复糖尿病创面从三个途径进行：一是血管生成及因子和细胞因子的分泌，二是免疫系统的调节，三是细胞植入和分化为组织成分。干细胞可以特异性地改善局部血管生成因子和细胞因子的分泌和表达，有助于糖尿病外周动脉疾病（PAD）和糖尿病的改善。干细胞还可以调节T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞的活性，并可以抑制感染和炎症反应。此外，MSCs 可以分化成目标组织以实现修复。这些影响可能与 miRNA 和 MEX 有关。
MSC移植治疗糖尿病神经病变的机制
干细胞移植介导的修复作用机制来自两个途径：一是血管生成因子、细胞因子和神经营养因子的分泌，二是细胞植入并分化为组织成分。干细胞可以特异性地改善局部血管生成因子和细胞因子的分泌和表达，有助于糖尿病外周动脉疾病（PAD）和糖尿病本身的改善，从而导致糖尿病神经病变的改善。神经营养因子还可以改善神经纤维功能障碍和神经传导。此外，干细胞可以分化成目标组织以实现修复。
肾衰竭
Alfonso Eirin 和 Lilach O Lerman* 间充质干细胞治疗慢性肾衰竭，
干细胞研究与治疗 2014, 5:83 http://stemcellres.com/content/5/4/83
狭窄——接受间充质干细胞治疗的动物的肾脏微血管丢失和纤维化减少。
顶部：代表性微型计算机断层扫描三维图像，捕捉到患有动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的猪的肾脏段改善的微血管结构，该猪在接受经皮腔内肾血管成形术 (PTRA) 后，于 4 周前在肾上腺内注射脂肪组织来源的间充质干细胞 (MSC)。
底部：代表性肾脏三色染色显示 ARAS+PTRA+ 猪的纤维化减少（×40，蓝色）。
MSC的临床应用：糖尿病
干细胞移植可以成为糖尿病患者的一种安全有效的治疗方法。在本系列研究中，D34 + HSC 疗法治疗 T1DM 的治疗效果最佳，而 HUCB 疗法治疗 T1DM 的治疗效果最差。糖尿病酮症酸中毒会影响治疗结果。
折线图显示了 1 型糖尿病患者接受干细胞治疗后基线、3 个月、6 个月和 12 个月的 C 肽和 HbA1c 水平变化。所有数据均表示为平均值±SEM。 ****P < 0.0001
干细胞治疗 2 型糖尿病的结果
2 型糖尿病的干细胞疗法。
AD) 条形图显示基线和注射不同类型干细胞 12 个月后 C 肽和 HbA1c 水平的变化。 UC-MSC 和 PD-MSC 均通过静脉注射（分别为 n = 22 和 n = 10），而 UCB 和 BM-MNC 均通过胰腺内注射（分别为 n = 3 和 n = 107）。
E-F) 折线图显示 2 型糖尿病干细胞治疗后基线、3 个月、6 个月和 12 个月 C 肽和 HbA1c 水平的变化。
引用// PLoS One。 2016 年 4 月 13 日；11(4):e0151938。干细胞治疗糖尿病的临床疗效：荟萃分析。埃尔-巴达维 A，埃尔-巴德里 N.
疾病和毛囊
国家通讯社2012 年 4 月 17 日；3：784。 doi: 10.1038/ncomms1784。
通过重新排列干细胞及其微环境，实现完全功能的毛囊再生。
丰岛KE1、浅川K、石桥N、土木H、小川M、长谷川T、入里T、立川T、佐藤A、武田A、辻T。
概述器官替代再生医学据称可以在可预见的未来实现替换因疾病、受伤或衰老而受损的器官。在这里，我们展示了通过皮内移植生物工程骨和孢子母细胞实现完全功能性的器官再生。胚盘和胚珠分别由胚胎皮肤衍生细胞和成体干细胞区域衍生细胞重建。生物工程毛囊会形成正确的结构，并与周围宿主组织（如表皮、后肢肌肉和神经纤维）形成适当的连接。生物工程毛囊还通过重组毛囊干细胞及其生态位表现出恢复的毛发周期和毛头形成。因此，这项研究证明了成体组织来源的毛囊干细胞作为生物工程器官替代疗法的潜力。
（a）生成和移植生物工程毛囊胚胎的方法示意图。
（b）使用器官胚芽技术用尼龙线（箭头）重建的小鼠胚胎背部皮肤组织、分离的单细胞和生物工程毛囊胚芽的相差图像。比例尺，200 μm。
（c）对成年小鼠分离的触须进行组织学分析。左边两幅图显示的是宏观和 H&E 染色的触手。宏观形态观察（左）和 H&E 染色（右）中的虚线（红色）表示凸起和 SB 区域的界面。左侧面板中的方框区域经过 H&E 染色以显示凸起，右侧面板中的 SB 区域以更高的放大倍数显示。凸起区域用抗 CD49f（红色，左）和抗 CD34（红色，中心）抗体以及 Hoechst 33258 染料（蓝色）进行免疫染色。高倍 H&E 中的黑色虚线表示毛囊上皮界面。 IF，漏斗； RW，环；一半的毛囊。比例尺，100 μm。 （d）触手球区和 DP 细胞原代培养物的组织学和 ALP 分析。通过 ALP 酶染色对毛球（左边 2 只动物）和培养的 DP 细胞（右边 2 只动物）进行分析。红色虚线表示奥贝尔线。比例：100μm。
（e）生物工程毛发在通过上皮间组织连接塑料装置（引导）介导的萌出和生长过程中的纵向切面。相应的结果显示，皮内植入后14天（无引导）生物工程毛囊形成囊肿。移植后 0、3 和 14 天的生物工程毛囊的 H&E 染色（上）和荧光显微镜（下）。比例尺，100 μm。
（f）生物工程乳房（上）和脾脏（下）发育和生长过程中长出的毛发的宏观形态观察，包括植入后第 0 天（左）、伤口愈合第 3 天（中）、毛干萌出以及第 14 天和第 37 天的生长（右）。比例：1.0mm。
（a）生物工程毛发（顶部）和触手（中间）毛囊的组织学和免疫组织化学分析。低倍 H&E 面板中的方框区域在右侧面板中以更高倍数显示。箭头表示皮脂腺。比例尺，100 μm。生物工程毛囊的毛球用抗多功能蛋白聚糖（左下）和 α-SMA（箭头，右下）抗体进行免疫染色，并用 ALP 进行酶染色。 （底部中央）刻度，50 μm。
（b）通过移植生物加工毛囊胚胎产生的生物工程人发由隆起衍生的上皮细胞和人类头皮毛囊的完整 DP 重建。植入后第 21 天，对生物工程人类头发进行拍照（显微镜）并通过 H&E 染色进行分析。根据核形态特征分析生物工程毛囊的种类鉴定（右图）。插图中的方框区域以更高的放大倍数显示。比例：显微镜 500 μm、H&E 100 μm、核染色 20 μm。
（c）高密度皮内植入生物工程毛囊病原体。将28个独立的生物工程毛囊胚移植到小鼠颈部皮肤中，移植后21天表现出高密度毛发生长。比例：5毫米。
生物工程毛发和触手与来自宿主或供体细胞的其他组织（如神经纤维、牵开肌和横纹肌）相连。由于凸起区域的再生，生物工程毛发附着在平滑肌上，并且表达与天然毛发相似的 NPNT。在生物工程毛发的凸起区域中未检测到 NPNT 表达或平滑肌连接。
引文：通过重新排列干细胞及其微环境实现完全功能的毛囊再生。丰岛光荣、浅川恭介、石桥直子、时木宏、小川美穗、长谷川智子、入江太郎、立川哲彦、佐藤明夫、武田明和辻隆。 Nature Communications 3，文章编号：784 (2012)
doi:10.1038/ncomms1784
其他疾病/帕金森病
目前可用的干细胞衍生、分化以及在 PD 研究和治疗中的应用示意图。
上述干细胞可分为ESC、NSC、MSC、iPSC四类，分化潜能依次递减。
（1）胚胎干细胞（ESC）主要来源于囊胚内部团块，正常情况下可以同时分化成内胚层、中胚层和外胚层。在某些情况下，ESC 还可以被诱导分化为 NSC 和 MSC。
（2）直接从特定脑组织分离或从成纤维细胞重新编程的 NSC 可以经历神经谱系分化，变成神经元和几乎所有类型的神经胶质细胞。
（3）MSCs主要来源于间充质组织，可以分化为几乎任何中胚层来源的细胞。值得注意的是，即使在某些诱导方案组合下，MSCs 也可以被诱导分化为 DA 神经元。
（4）iPSC 可以通过引入 OSKM（Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc）从成年人体细胞（例如成纤维细胞）重新分化，是一种具有多向分化潜力的干细胞有希望的来源。基于GMP标准，上述干细胞和终末分化细胞可进一步筛选、纯化和扩增，用于疾病建模、药物筛选和进行CRT等应用。例如，下面使用 ESC、MSC、NSC 和 DA 神经元。
（一）帕金森病模型的制备（二）潜在药物的筛选（三）帕金森病的CRT治疗
正面。衰老神经科学，2016 年 5 月 31 日。帕金森病中干细胞的制备和应用概要：现状和未来前景。沈燕、黄金莎
